• Головна
  • Новини
  • У патогенезі хвороби Альцгеймера бере участь імунний білок

У патогенезі хвороби Альцгеймера бере участь імунний білок


Часто-густо трапляється, що у якого-небудь білка з добре відомими функціями виявляється абсолютно не пов'язана з цими функціями і несподівана активність.

 

Наприклад, якийсь час назад виявилося, що в нервовій системі широко експресуються багато білків системи імунного.

Деякі імунні білки участь у розвитку хвороби Альцгеймера


Надзвичайна «чуйність» цих білків, їх здатність розпізнавати найхимерніші ліганди могла стати в нагоді в нервовій системі, наприклад, для того, щоб тонко реагувати на найменші зміни активності нейрона, адаптуватися до них і викликати в цьому нейроні різні зміни. А недавно з'ясувалося, що один з мишачих імунних білків PirB і його людський аналог LilrB2, експрессіруясь в нервовій системі, виявляються замішані в досить безсторонньому справі: вони є рецепторами олігомерів бета-амілоїду, які відіграють важливу і сумну роль у патогенезі хвороби Альцгеймера.

Властивості деяких олігомерів




До недавнього часу вважалося, що патогенними є саме нерозчинні амілоїдні бляшки, в той час як розчинна Аβ нешкідливий і ні в чому невинні. Проте кілька років тому виявилося, що розчинні олігомери бета-амілоїду теж таять у собі небезпеку. Ці олігомери впливають на синаптичну пластичність - здатність синапсу міняти свою силу в тих чи інших умовах

Як вони діють



Тобто справа йде приблизно таким чином. У олігомерів бета-амілоїду є кілька рецепторів, але один з найважливіших - це PirB (у мишей) або аналогічний йому LilrB2 (у людей). Зв'язавшись з олигомерами, цей рецептор запускає низку каскадів, що зачіпають білок кофілін і фосфатази, в результаті чого змінюється здатність нейрона утворювати синапси і взагалі адекватно реагувати на що відбуваються навколо нього події. Втрата цієї здатності в масштабах цілої нервової системи призводить до порушень пам'яті і когнітивних функцій та іншим «принад» хвороби Альцгеймера.

Новий шлях для регулювання проблеми



Звичайно, самий спокусливий шлях - вимкнути, заблокувати, прибрати назовсім цей підступний рецептор. Однак така лобова атака, швидше за все, не призведе ні до чого хорошого. Будучи важливими білками імунної системи, PirB і LilrB2 крім шкідливої виконують також безліч корисних функцій, і треба підібрати спосіб вимкнути лише «неправильну» активність даних білків, залишивши недоторканою «правильну». Ідентифікація доменів, що відповідають за зв'язування даних білків з олигомерами Аβ, відкриває можливий шлях до вирішення цієї проблеми.