Чому одні види раку бувають часто, а інші рідко?


Вже більше ста років лікарям відомо, що в деяких типах тканин ракові пухлини виникають порівняно часто, а в інших - набагато рідше, іноді в мільйони разів.

 

Досі цим фактом не було переконливого пояснення. Автори даної роботи показали, що ймовірність утворення пухлини може бути пов'язана із загальною кількістю поділок нормальних стовбурових клітин, присутніх в будь самообновляющиеся тканини. І, мабуть, тільки третина форм раку пов'язана з факторами ризику навколишнього середовища або зі спадковою схильністю.

Можлива причина - мутації при реплікації ДНК генома клітин


Ризик людини протягом життя захворіти на рак того чи іншого органу розрізняється в багато разів.
Оскільки ні фактори ризику навколишнього середовища, ні спадкові чинники не пояснюють відмінностей у ймовірності виникнення раку різних органів і тканин, Крістіан Томазетті (Cristian Tomasetti) і Берт Фогельштейн (Bert Vogelstein) з Медичної школи Університету Джонса Хопкінса досліджували вплив третього можливого фактора - стохастического (випадкового ) виникнення мутацій при реплікації ДНК генома клітин.

Генетичні аномалії, як результат мутацій




Достовірно встановлено, що основною причиною раку є придбані клітинами генетичні аномалії, на чому і заснована загальновизнана теорія канцерогенезу як наслідку мутацій соматичних клітин. Імовірність виникнення мутацій при кожній реплікації для всіх клітин ссавців практично однакова. Тому концепція, прийнята авторами, передбачає сувору кількісну кореляцію між числом поділів клітин певного класу протягом середнього життя людини і ризиком виникнення у нього раку. Таким класом клітин є стовбурові клітини будь самообновляющиеся тканини, за рахунок яких відбувається її самовідновлення.

Лабораторні дослідження і достовірність теорії



  Автори провели досить глибокий статистичний аналіз, зіставивши наявні дані по кількісній оцінці числа поділів стовбурових клітин протягом життя в певних тканинах з частотою виникнення ракових пухлин відповідних тканин. З подивом, як зазначають самі автори, вони виявили, що ці два абсолютно різних параметра корелюють з дуже високим ступенем достовірності: коефіцієнт рангової кореляції Спірмена дорівнює 0,81, а лінійний коефіцієнт кореляції Пірсона дорівнює 0,804 при довірчому інтервалі 95% (це означає, що 65% - від 39% до 81% - варіацій ризику виникнення раку в різних тканинах може бути пояснено числом поділок стовбурових клітин в цих тканинах. Жоден з відомих факторів ризику такою властивістю не володів. Таким чином, стохастичний ефект реплікації ДНК стовбурових клітин представляється основним внеском у формування багатьох типів ракових пухлин людини.

Результати роботи Томазетті і Фогельштейна можуть мати не тільки очевидне теоретичне, а й практичне значення. Можливо, доведеться скоригувати загальну стратегію запобігання та діагностики раку.